В начале 1941 года был изготовлен опытный образец 57-мм пушки, получившей новое заводское наименование «ЗИС-2» (по названию предприятия - завод имени Сталина).
В ходе заводских и полигонных испытаний она показала великолепные для того времени огневые характеристики, уверенно пробив на расстоянии 500 м броню толщиной 100 мм. Начальная скорость снаряда 57-мм пушки составляла 990 м/с. Дульная энергия пушки обеспечивала на дальности 500 м поражение брони толщиной в 100 мм. Масса системы в боевом положении - всего 1050 кг. Скорострельность - до 25 выстрелов в минуту. Дальность прямого выстрела - 1120 м, бронепробиваемость при угле встречи 90° на дальности 500 м - 102 мм.
Буксировка орудия производилась в начале войны полубронированным тягачом «Комсомолец», а также автомобилями ГАЗ-67, ГАЗ-АА/ГАЗ-ААА и ЗИС-5 со скоростью до 50 км/ч или же конной тягой - шестеркой лошадей.
57-мм пушка ЗИС-2 предназначалась для уничтожения бронетехники и других мотомеханизированных средств; подавления и уничтожения пехоты, а также для уничтожение огневых средств противника, установленных открыто.
Впервые в большом количестве 57-мм противотанковые пушки ЗИС-2 образца 1943 года были использованы летом 1943 года в боях на Курской дуге для борьбы с немецкими тяжелыми танками.
После окончания Великой Отечественной войны 57-мм противотанковые пушки ЗИС-2 состояли на вооружении Советской армии вплоть до 1970-х годов. В 1957 году на вооружение была принята ее новая модификация ЗИС-2Н, на котором монтировался ночной прицел АПН-57 или АПН3-55. Модернизацию в этот вариант ранее выпущенных пушек ЗИС-2 проводил завод № 235.